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盐酸法舒地尔药理毒理

日期:2024-08-22 23:35
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摘要:

盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时,与CA2+结合蛋白钙调素结合,激活肌球蛋白轻链磷酸化酶,将肌球蛋白轻链磷酸化,引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时,血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛,*终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的*终阶段,肌球蛋白轻链磷酸化,来扩张血管,抑制血管痉挛。 急性毒性:小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为:小鼠雄性为273.9 mg/kg;雌性为277.3 mg/kg;大鼠雄性为335 mg/kg;雌性为348 mg/kg。小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg/kg。亚急性毒性:以大鼠、猴静脉内给药1个月,无毒性剂量为:大鼠12.5mg/kg,猴3.125mg/kg。慢性毒性:以大鼠、猴静脉内给药6个月,无毒性剂量为:大鼠9mg/kg,猴3.125mg/kg。致突变性实验:**回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。 生殖毒性试验:妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究,剂量分别为1.56,6.25,25和1.6,8.0,40mg/kg。结果证明:25mg/kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低;40mg/kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加,但无致畸作用,对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。

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